Визтаксел в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению визтаксла в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка визтаксла, взаимодействие с другими лекарствами, применение визтаксла (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визтаксел
Международное название: Паклитаксел
Лекарственная форма:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл, 100 мг/16.67 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл и 250 мг/41.7 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01C Алкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения
L01C D Таксаны
Фарм. группа:
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Код АТС L01CD01
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8˚С. Хранить в недоступном для детей месте! Приготовленный раствор стабилен в течение 27 ч при условии хранения его при температуре 25 ºС. Не следует раствор охлаждать, при этом может образовываться осадок.
Срок хранения:
2 года. Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Состав визтаксла в порошке

1 мл препарата содержит
1 мл препараттың құрамында

Активное вещество визтаксла

паклитаксел 6 мг
6 мг паклитаксел

Вспомогательные вещества в визтаксле

этанол, масло касторовое полиоксиэтилированное, кислота лимонная безводная
этанол, полиоксиэтилденген майсана майы, сусыз лимон қышқылы

Показания к применению порошка визтаксла

  • рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ после лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата)
  • рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии /адъювантная терапия/; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии)
  • немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/)
  • саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)
  • анабездер обырында (аурудың тараған түрі немесе қалдық /1 см-нен астам/ ісігі бар бірінші желі науқастарын лапаротомиядан кейін /цисплатинмен біріктіріп емдегенде және стандартты емнен кейін оң нәтиже бермеген метастаздар кезінде екінші желіні емдегенде)
  • сүт безінің обырында (біріктірілген стандартты емнен/ адьювантты емнен кейін зақымданған адьювантты лимфа түйіндерінің болуында; адьювантты емді бастағаннан кейін 6 ай ішінде аурудың қайталануынан кейін бірінші желіні емдегенде; тиімсіз стандартты емнен кейінгі сүт безінің обырында – екінші желі емінде)
  • өкпенің ұсақ жасушалы емес обырында (хирургиялық ем және/немесе цисплатинмен біріктірілген сәуле емі жоспарланған бірінші желі науқастарын емдегенде)
  • ЖИТС-пен науқастарда Капоши саркомасында (липосомальді антрациклиндермен тиімсіз емнен кейін екінші желіні емдегенде)

Противопоказания визтаксла в порошке

  • повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло
  • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями
  • исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл при саркоме Капоши у больных СПИД
  • беременность и период лактации
  • белсенді және қосымша компоненттеріне, сондай-ақ дәрілік түрінің құрамына полиоксиэтилирленген майсана майы енетін басқа препараттарға жоғары сезімталдықта
  • елеулі ісігі бар емделушілердегі нейтрофилдердің бастапқы құрамы 1500/мкл кем болғанда
  • ЖИТС-пен науқастанатындардың Капоши саркомасында нейтрофилдердің бастапқы (немесе емдеу үдерісінде тіркелген) құрамы 1000/мкл аз болғанда
  • жүктілік пен лактация кезеңінде

Побочные действия порошка визтаксла

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
  • нейтропения, тромбоцитопения, анемия
  • снижение АД
  • интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии
  • парестезии
  • артралгия, миалгия
  • анорексия, тошнота, рвота, мукозиты, запор, диарея
  • увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, развитие гепатонекроза и печеночной энцефалопатии
  • болевые ощущения
  • отек
  • эритема
  • алопеция
  • индурация и пигментация кожи в месте инъекции, при экстравазации - воспаление и некроз подкожной клетчатки
Угнетение костномозгового кроветворения, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата.

Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день после введения препарата.

В первые часы после введения Визтаксела могут наблюдаться
  • бронхоспазм
  • снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу
  • кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек
В единичных случаях
  • озноб
  • боли в спине
  • острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит
Редко
  • повышение АД, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов, тромбофлебит
  • судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия (проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией)
  • нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа
  • астения, общее недомогание
У пациентов, одновременно получающих курс лучевой терапии - повышение вероятности развития лучевого пневмонита.
Жағымсыз әсерлерінің жиілігі мен айқындығы дозаға тәуелді сипатта болады.
  • нейтропения, тромбоцитопения, анемия,лейкопения
  • АҚ төмендеуі
  • интерстициальді пневмония, өкпенің фиброзы, өкпе артериясының эмболиясы
  • парестезиялар
  • артралгиялар, миалгиялар
  • анорексия, жүректің айнуы, құсу, мукозиттер, іштің қатуы, диарея
  • бауыр трансаминазаларының (көбіне АСТ), СФ белсенділігі мен қан сарысуындағы билирубин деңгейінің артуы, гепатонекроз бен бауыр энцефалопатиясының дамуы
  • ауыруды сезіну
  • ісіну
  • эритема
  • алопеция
  • инъекция салынған жердегі тері индурациясы мен пигментациясы, экстравазация кезінде - тері асты талшықтарының қабынуы мен некрозы
Сүйек кемігі қан түзілуінің, негізінен гранулоцитарлы өскіннің бәсеңдеуі препараттың дозасын шектеуге мәжбүр ететін негізгі уытты әсері болып табылады. Нейтрофилдер деңгейінің барынша төмендеуі әдетте 8-11-ші күні байқалады, қалпына келуі препаратты енгізгеннен кейін 22-ші күні басталады.

Визтакселді енгізгеннен кейін алғашқы сағаттарда
  • бронхтық түйілу
  • АҚ-ның төмендеуі, кеуде сыртының ауырулары, бетті қан кернеуі
  • тері бөртпелері, жайылған есекжем, ангионевротикалық ісінулер
Жекелеген жағдайларда
  • қалтырау
  • арқаның ауыруы
  • ішектің жедел бітелісі, ішектің тесілуі, шажырқай артериясының тромбозы, ишемиялық колит
Сирек
  • АҚ-ның жоғарылауы, брадикардия, тахикардия, AV-бөгеу, ЭКГ-дағы өзгерістер, тамырлар тромбозы, тромбофлебит
  • grand mal түріндегі құрысу ұстамалары, көрудің нашарлауы, атаксия, энцефалопатия, вегетативті нейропатия (ішектің салданып бітелуімен немесе ортостатикалық гипотензиямен көрініс береді)
  • тырнақ бетінің пигментациялануы немесе түссізденуі
  • астения, жалпы жайсыздық байқалуы мүмкін
Бір мезгілде сәуле емін алып жүрген емделушілерде – сәулелік пневмонитінің даму ықтималдығы артады.

Особые указания к применению

С осторожностью назначают при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, при аритмии.

Применение Визтаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. При работе с Визтакселом необходимо соблюдать осторожность (как при работе с другими цитотоксическими веществами), пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее следует тщательно промыть водой с мылом; при попадании в глаза - большим количеством воды.

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Визтаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение препарата проводить не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Визтаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Визтаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Если Визтаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Визтаксел, а затем цисплатин.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов со стенокардией, хроническо й сердечной недостаточностью, ветряной оспой, опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда. Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

Контроль лабораторных показателей
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии). Контроль ЭКГ следует проводить до начала терапии и регулярно во время лечения. При развитии нарушений AV-проводимости во время проведения повторных введений необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. У пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Визтаксел у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Беременность и период лактации
На время лечения Визтакселом следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения Визтакселом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Тромбоцитопенияда (100 000/мкл аз), бауыр жеткіліксіздігінде, жедел жұқпалық ауруларда (соның ішінде белдеулі теміреткіде, желшешегінде, ұшықта), ЖИА ауыр өтуінде, сыртарқыдағы миокард инфарктінде, аритмияларда сақтықпен тағайындайды.

Визтакселді қолдану ісікке қарсы химиялық препараттармен жұмыс істеу тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен іске асырылуы тиіс.

Визтакселмен жұмыс істеген кезде (басқа да цитостатикалық заттармен жұмыс істеген кездегідей) сақ болу, биялайларды пайдалану және оның тері мен шырышты қабықтарға тиюінен аулақ болу керек. Теріге түскен кезде оны сабынды сумен мұқият жуу; көзге түскен кезде – мол мөлшердегі сумен шаю керек.
Ауыр асқын сезімталдық реакциялары өршіген кезде Визтаксел препаратын енгізуді дереу тоқтату және белгісіне қарай ем жүргізуді бастайды, бұл орайда препаратты қайталап енгізбеу керек. Визтаксел препаратының құрамына енетін полиоксиэтилирленген майсана майы пластикті поливинилхлоридті (ПВХ) контейнерлерден ДЭГП-нің [ди-(2-гексил)фталаттың] экстракциясын туғызуы мүмкін, бұл орайда ДЭГП-нің шайылуы ерітіндінің концентрациясын көбейткен сайын және уақытын ұзартқан сайын арта түседі. Сондықтан Визтаксел препаратын дайындағанда, сақтағанда және енгізгенде құрамында ПВХ-дан жасалған детальдары жоқ құралдарды пайдалану керек. Егер Визтаксел цисплатинмен біріктіріліп пайдаланылатын болса, алдымен Визтакселді, содан кейін цисплатинді енгізу керек.

Стенокардиясы, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, жел шешегі, белдеулі теміреткісі және басқа да жедел жұқпалық аурулары бар емделушілерге, сондай-ақ миокард инфарктын өткергеннен кейінгі 6 ай бойы сақтықпен қолдану керек. Емделушілер мен олардың отбасы мүшелерін вакцинацияламау керек.
Нейтрофилдер саны 1500/мкл-ден, ал томбоциттер саны - 100 000/мкл-ден аспай тұрып паклитакселдің келесі инфузиясын жүргізбеу керек.

Зертханалық көрсеткіштерді бақылау
Емдеу кезінде шеткергі қан көрінісін, АҚ-ны, ЖЖЖ мен тыныс алу жиілігін (әсіресе инфузияның алғашқы сағатында) тұрақты бақылау керек. ЭКГ бақылауды емдеуді бастағанға дейін және емдеу кезінде тұрақты жүргізу керек. Қайталап енгізуді жүргізу кезінде AV-өткізгіштігінің бұзылуы дамығанда үздіксіз кардиомониторинг жүргізу керек. Бауырының қызметі бұзылған емделушілерде дозалау режимін түзету қажет болуы мүмкін.

Педиатрияда қолдану
Визтаксел препаратының балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік пен лактация кезеңі.
Визтакселмен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек. Визтакселмен емдеу кезеңінде және емдеу аяқталғаннан кейін кемінде 3 ай бойы контрацепцияның сенімді тәсілдерін қолдану керек.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Емделу кезінде көлікті басқарудан және жоғары назар аудару мен психомоторлы реакция жылдамдығын қажет ететін қызмет түрлерімен айналысудан аулақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Примерная схема включает прием 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Визтаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Визтаксел.

Визтаксел вводят в/в капельно в течение 3 или 24 ч в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или с доксорубицином при раке молочной железы.

Рекомендуемая доза препарата Визтаксел при саркоме Капоши у больных СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Введение препарата Визтаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов в периферической крови не составит, по крайней мере, 1500/мкл, а тромбоцитов - по крайней мере, 100 000/мкл крови. Пациентам, у которых после введения Визтаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Визтаксела следует снизить на 20%.

Правила приготовления раствора
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Не применять с другими растворителями, кроме перечисленных. При приготовлении, хранении и введении препарата Визтаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Ауыр жоғары сезімталдық реакцияларының алдын алу үшін глюкокортикостероидтарды (ГКС), гистаминдік Н1- және Н2-рецепторларының бөгегіштерін қолдана отырып барлық науқастарға премедикация жүргізілуге тиіс. Жуықтау сызбасы Визтаксел препаратын енгізгенге дейін шамамен 12 және 6 сағат бұрын 20 мг дексаметазонды (немесе оның баламасын) ішке қабылауды, Визтаксел препаратын енгізгенге дейін шамамен 30-60 минут бұрын көктамырішіне 50 мг дифенгидраминді (немесе оның баламасын) және көктамырішіне 300 мг циметидина немесе 50 мг ранитидинді енгізуді қамтиды.

Визтакселді курстар арасында 3 апталық үзіліспен 135-175 мг/м2 дозада 3 немесе 24 сағат бойы көктамырішіне тамшылатып енгізеді. Препаратты аналық бездер обырында немесе өкпенің ұсақ жасушалы обырында монотерапия түрінде немесе цисплатинмен біріктіріп немесе сүт безінің обырында доксорубицинмен біріктіріп қолданады.

ЖИТС-пен науқастанатындардың Капоши саркомасында препараттың белгіленетін дозасы әр 2 апта сайынғы 3 сағаттық 100 мг/м2 құрайды.

Әрбір жекелеген жағдайда режимі мен дозаны таңдағанда арнайы әдебиеттің деректерін қолдану керек.

Шеткергі қандағы нейтрофилдердің құрамы кемінде 1500/мкл, ал тромбоциттер - кемінде қанда 100 000/мкл құрамай тұрып, Визтаксел препаратын енгізбеу керек. Визтакселді енгізгеннен кейін кейбір емделушілерде (7 немесе одан көп күннің ішінде нейтрофилдер құрамы 500/мкл-ден аз) айқын нейтропения немесе шеткергі невропатияның ауыр түрі байқалған, одан кейінгі емдеу курстары барысында Витакселдің дозасын 20%-ға төмендету керек.

Ерітінді дайындау ережелері
Концентратты натрий хлоридінің 0.9% ерітіндісімен немесе 5% декстроза ерітіндісімен, немесе инъекцияға арналған натрий хлоридінің 0.9% ерітіндісіндегі 5% декстроза ерітіндісімен немесе Рингер ерітіндісіндегі 5% декстроза ерітіндісімен 0.3-тен 1.2 мг/мл түпкі концентрациясына дейін жеткізіп сұйылта отырып, препараттың ерітіндісін тікелей енгізудің алдында дайындайды. Дайындалған ерітінділер дәрілік түрдің құрамында тасымалдағыштың – негіздің болуынан бозаңдануы мүмкін, дегенмен сүзілтуден кейін де ерітіндінің бозаңдануы сақталады. Аталып өткендерден басқа еріткіштермен қолданбау керек. Визтаксел препаратын дайындағанда, сақтағанда және енгізгенде құрамында ПВХ жоқ детальдардан жасалған құралдарды пайдалану керек.

Взаимодействие с лекарствами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Визтаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. При совместном применении ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм Визтаксела.
Цисплатин паклитакселдің жалпы клиренсін 20% төмендетеді (бұл орайда Визтакселді цисплатиннен кейін енгізген жағдайда елеулі айқын миелосупрессия байқалады). Циметидинмен, ранитидинмен, дексаметазонмен немесе дифенгидраминмен бір мезгілде тағайындау паклитакселдің қан плазмасы ақуыздарымен байланысуына әсер етпейді. Біріктіріп тағайындағанда микросомальді тотықтану тежегіштері (соның ішінде кетаконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) Витакселдің метаболизмін бәсеңдетеді.

Передозировка визтакслом в порошке

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Белгілері: сүйек кемігінің аплазиясы, шеткергі нейропатия, мукозиттер.

Емдеу: белгісіне қарай. Паклитакселге қарсы у қайтарғы белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Величины Cmax и AUC дозозависимы: при инфузии в течение 3 ч увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%; в течение 24 ч – на 87% и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 88-98%. Средний Vd – 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани организма, преимущественно в печень, селезенку, поджелудочную железу, желудок, кишечник, сердце, мышцы. При повторных инфузиях в организме не кумулирует.

Метаболизм. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел).

Выведение. Выводится преимущественно с желчью – 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/м2.
Таралуы. 135 мг/м2 дозада 3 сағат бойы көктамырішіне енгізгенде Cmax 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/сағ/мл құрайды; сол дозада 24 сағат бойын енгізгенде - тиісінше 195 нг/мл және 6300 нг/сағ/мл құрайды. Cmax және AUC шамалары дозаға тәуелді болады: 3 сағат бойы инфузия кезінде дозаны 175 мг/м2 дейін арттырғанда осы параметрлердің 68% және 89%; 24 сағат бойы - тиісінше 87% және 26% артуын туғызады. Плазманың ақуыздарымен байланысуы 88-98% құрайды. Орташа Vd - 198-688 л/м2. Қаннан тіндерге жартылай таралу уақыты - 30 минут. Организмнің тіндеріне, негізінен бауырға, көкбауырға, ұйқы безіне, асқазанға, ішекке, жүрекке, бұлшық еттерге оңай өтеді. Инфузияны қайталағанда организмде жинақталмайды.

Метаболизмі. Изоферменттер Р450 CYP2D8 цитохромының қатысуымен (6-альфа-гидроксипаклитаксел метаболитін түзе отырып) және CYP3CA4 қатысуымен (3-пара-гидроксипаклитаксел және 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел метаболиттерін түзе отырып) гидроксирлену жолымен бауырда метаболизденеді.

Шығарылуы. Негізінен өтпен - 90% шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) және жалпы клиренсі ауытқымалы және дозаға және көктамырішіне енгізу ұзақтығына байланысты: тиісінше 13.1-52.7 сағ және 12.2-23.8 л/с/м2 болады. Көктамырішіне (1-24 сағ) инфузиялаудан кейін бүйрек арқылы жалпы шығарылуы дозаның (15-275 мг/м2) 1.3-12.6% құрайды, бұл бүйректен тыс қарқынды клиренстің болатынын көрсетеді. Жалпы клиренсі – 11-24 л/м2.

Фармакодинамика

Визтаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует образование микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается структура и функционирование сети микротрубочек, что важно для жизненных функций клетки (митоз). Кроме того, Визтаксел индуцирует образование аномальных структур или "связь" микротрубочок в течение клеточного цикла.
Визтаксел жасушаның микротүтікшелі аппаратына әсер ететін өсімдік текті антимитоген болып табылады. Ол тубулин димерлерінен микротүтікшелердің түзілуін көтермелейді және деполимеризацилануын болғызбай оларды тұрақтандырады. Осының салдарынан микротүтікшелер желісінің құрылымы мен қызметі бұзылады, жасушаның өмірлік қызметі (митоз) үшін маңызды. Бұдан бөлек аномальді құрылымдардың түзілуін немесе микротүтікшелердің жасушалық цикл ішіндегі "байланысуын" көтермелейді.

Упаковка и форма выпуска

По 5 мл, 16,67 мл, 25 мл, 35 мл и 41,7 мл препарата во флакон из нейтрального стекла, укупоренный пробкой из галобутилового каучука и закатанный алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Алюминий қалпақшамен қаусырылған және галобутилді каучуктен жасалған тығынмен тығындалған, бейтарап шыныдан жасалған құтыға препарат 5 мл, 16,67 мл, 25 мл, 35 мл және 41,7 мл-ден салынған. 1 құты мемлекеттік және орыс тілдеріндегі қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.